口感是藥物作用于機體的第一感覺，它直接影響了患者服藥的依從性，但大多數(shù)藥物都具有不良口感。藥物的不良口感包括酸、苦、咸等，其中苦味最讓人難以接受。鹽酸左西替利嗪是眾多苦味藥物之一。利用電子舌技術，通過添加矯味劑中常用的甜味劑和環(huán)糊精對鹽酸左西替利嗪進行掩味研究，并利用人工口嘗對結果進行驗證。 鹽酸左西替利嗪原料藥、鹽酸小檗堿、β-環(huán)糊精等 首先需要使用新鮮制備的0.01mol·L−1的鹽酸溶液對7個傳感器進行預平衡及校準，每個樣品重復測定8次，并取后3次數(shù)值進行分析，且于每2個待測樣品中間放入1個裝有清水的小燒杯進行清洗，以防交叉污染。 制備1份質量濃度為1.25mg·mL−1的鹽酸左西替利嗪溶液，利用電子舌重復測定8次，記錄各傳感器響應值，并計算RSD值，具體結果見表1，儀器重現(xiàn)性良好。 首先招募6名身體健康的成年志愿者（3名男性、3名女性）作為評分人員。具體評分標準見表3。具體培訓方式為：每名志愿者口含20mL參比制劑，從舌尖到舌根充分感受溶液的苦度，15s后吐出，后用水漱口3次，間隔半小時后再口嘗下一個樣品。志愿者需對每個濃度的鹽酸小檗堿溶液進行充分感受，使得對每個苦度的評分都有充分認知。 酸左西替利嗪溶液，質量濃度分別為0.10、0.25、0.50、0.75、1.00、1.25、1.50mg·mL−1，志愿者分別對不同濃度的溶液口嘗并進行苦味評分，實驗結果如圖1所示，并最終選擇苦度等級為Ⅳ的溶液作為待測中間體溶液。當溶液苦度等級為Ⅳ時，志愿者不僅能充分感知到可以接受的苦度，而且有利于后期觀察矯味劑的改善效果。因此最終選擇苦度值為4.00，質量濃度為1.25mg·mL−1的溶液作為待測中間體溶液。 用0.5%的甜菊糖苷和新橙皮苷二氫查爾酮、0.3%的阿斯巴甜和三氯蔗糖、10%的甘露醇制備添加相應濃度甜味劑的鹽酸左西替利嗪溶液（質量濃度為1.25mg·mL−1）作為待測溶液，利用主成分分析法（PCA）對電子舌傳感器信號進行分析，且根據(jù)樣品間的相對距離越近，則樣品滋味越接近這一原理，通過計算不同甜味劑到待測中間體溶液的標準化歐式距離（SED）確定甜味劑種類。 由圖2可知，主成分1及主成分2的特征值大于1，而由圖3可知主成分1的貢獻率為78.0%，主成分2的貢獻率為21.0%，它們的累積貢獻率為99.0%，2個主成分可以很好地代表原始數(shù)據(jù)。且從圖4可以看到，未矯味的鹽酸左西替利嗪原液、甘露醇、甜菊糖苷、新橙皮苷二氫查爾酮、三氯蔗糖、阿斯巴甜在PC1軸上由左向右依次排列，且計算各甜味劑到待測中間體溶液的SED值較大的為阿斯巴甜和三氯蔗糖，從圖4可以看到阿斯巴甜及三氯蔗糖在PC1軸上數(shù)值相近，主要差別體現(xiàn)在PC2軸上，表明兩種甜味劑效果相似。而阿斯巴甜本身是一種氨基酸類高甜度甜味劑，氨基酸類成分本身容易引起過敏，且制備過程發(fā)現(xiàn)阿斯巴甜溶解度較差，容易造成溶液渾濁，因此最終選擇效果相近、溶解度較好的三氯蔗糖作為甜味劑。 在確定三氯蔗糖為甜味劑的基礎上再進一步考察不同種類及不同用量的環(huán)糊精對鹽酸左西替利嗪口味改善的情況。通過測定β-環(huán)糊精及羥丙基β-環(huán)糊精在用量為鹽酸左西替利嗪6、8及10倍條件用量的情況下電子舌傳感器的響應值，并依舊通過PCA分析及計算SED值確定環(huán)糊精種類及用量。 如圖5碎石圖所示，特征值大于1的為主成分1及主成分2。如圖6所示，主成分1的貢獻率為82.1%，主成分2的貢獻率為15.5%，累積貢獻率達到97.6%，可以很好地代表原始數(shù)據(jù)。如圖7所示，已添加三氯蔗糖的鹽酸左西替利嗪溶液位于PC1軸的最右方，β-環(huán)糊精在PC1軸上的分布由右向左依次為6、8、10倍量，且它們都位于第二象限，及PC1軸上方，PC2軸左方。羥丙基β-環(huán)糊精在PC1軸上的分布由右向左也依次為6、8、10倍量，但分布在了3個象限。所以，無論是β-環(huán)糊精還是羥丙基β-環(huán)糊精均顯示添加的劑量越多，離鹽酸左西替利嗪溶液越遠，即差距越大。10倍量的β-環(huán)糊精及羥丙基-β-環(huán)糊精的SED值相差并不大，在PCA圖上也可以看出兩者在PC1軸上數(shù)值相近，主要差別體現(xiàn)在PC2軸上。但比較6、8倍量環(huán)糊精的SED值可以看出β-環(huán)糊精的數(shù)值均比羥丙基-β-環(huán)糊精數(shù)值更大，即同等用量情況下，β-環(huán)糊精的整體掩味效果強于羥丙基-β-環(huán)糊精。而8、10倍量的β-環(huán)糊精的SED值相差不大，且志愿者口嘗發(fā)現(xiàn)它們口味相似，均能完全掩蓋苦味，因此最終選擇用量更少的8倍量的β-環(huán)糊精作為掩味劑。 6名志愿者根據(jù)前期的苦度培訓，對添加了三氯蔗糖、8倍量β-環(huán)糊精掩味之后的鹽酸左西替利嗪溶液進行口嘗評價，評分結果如表4所示。評分結果均處于等級Ⅰ，即幾乎沒有苦味，而從描述可以看到，志愿者均表示沒有嘗到苦味，甚至甜味明顯。 本研究以西替利嗪的活性成分鹽酸左西替利嗪作為研究對象，利用ASTREEⅡ電子舌對其進行掩味分析。利用具有降維作用的PCA以及計算標準化歐式距離的方法對電子舌傳感器信號值進行分析，確定了甜味劑中掩味效果較好的為三氯蔗糖，環(huán)糊精中掩味效果較好的為8倍量的β-環(huán)糊精。并最終通過人工口嘗表明通過添加三氯蔗糖和β-環(huán)糊精可以完全掩蓋藥品的苦度，最終制備得到口感良好的鹽酸左西替利嗪溶液。
